众所周知,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是动脉粥样硬化性心血管疾病公认的危险因素,而我们今天介绍的这类脂蛋白致动脉粥样硬化的风险是LDL-C的6倍,且通过改善饮食、生活方式或服用他汀类药物的方式进行治疗,均无明显效果。
这种脂蛋白就是——Lp(a) 。
一、什么是Lp(a) ?
Lp(a)由低密度脂蛋白(LDL) 样颗粒和载脂蛋白a [Apo (a) ]组成,Apo(a)是一种纤溶酶原样蛋白,赋予Lp(a)多种病理特征。
Lp(a)主要在肝脏中产生,具有致动脉粥样硬化、致血栓形成和促炎特性,可能对多个系统产生病理影响。Lp(a)水平由遗传决定,几乎不受环境或生活方式因素的影响。
研究表明,许多个体的Lp(a)水平检测不到或很低(可能受限于检测手段),也没有引起任何症状或疾病。据估计,世界上有20%~25%人口的Lp(a)水平是升高的。
二、Lp(a)多高才算是高?
不同国家的指南共识建议的增加心血管风险的Lp(a)临界值不同,其中50mg/dL最为常用。基于中国人群的现有数据,建议采用30 mg/dL作为临界值。
Lp(a)与心血管疾病
Lp(a)水平升高是冠状动脉疾病(CAD)、缺血性卒中和钙化主动脉瓣狭窄(CAVS)的独立危险因素。
专家建议以下人群进行Lp(a)水平检测:
01 | ASCVD风险极高的人;
02 | 有早发ASCVD家族史的人(男性<55岁,女性<65岁);
03 | 直系亲属Lp(a)≥90 mg/dL (200 nmol/L)的人;
04 | 家族性高胆固醇血症(FH)或其他遗传性血脂异常患者;
05 | CAVS患者。
三、如何应对Lp(a)升高?
· 生活方式干预+他汀类药物
研究表明,饮食和运动干预不能直接降低Lp(a)水平;然而积极的控制其他可逆的心血管风险因素对于降低Lp(a)水平升高患者的总体心血管风险至关重要。
2018 ACC/AHA胆固醇指南建议:对于中等ASCVD风险(10年风险7.5%-19.9%)者,Lp(a) ≥50 mg/dL或≥100 nmol/L是一个合理的危险因素,可考虑中高强度他汀类药物治疗。
然而,Lp(a)升高引起的心血管风险也不能通过降脂药物(如他汀类药物)或者保持正常的LDL-C水平完全消除。
√ 血液净化
血脂净化可显著降低60%~70%的Lp(a)水平,降低80%~85%的主要心血管事件发生率。
1项多中心、前瞻性研究纳入了170例Lp(a)升高伴进展性心血管疾病患者,所有患者均已接受最大耐受剂量降脂药物治疗,
在规律血脂净化治疗并随访5年后发现不良心血管事件呈逐年降低,提示血脂净化治疗在Lp(a)升高伴进展性心血管疾病患者中可带来持续获益。
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